用于体外区域基因治疗骨缺损修复的LV-TSTA转染大鼠骨髓细胞的生物分布

作者: Farhang Alaee, Cynthia Bartholomae, Osamu Sugiyama, Mandeep S. Virk, Hicham Drissi, Qian Wu, Manfred Schmidt and Jay R. Lieberman

卷 15, 期 5, 2015

页: [481 - 491] 页: 11

弟呕挨: 10.2174/1566523215666150812120229

价格: $65

conference banner
摘要

利用慢病毒(LV)“体外”局部基因治疗载体过表达骨形成蛋白-2(BMP-2)是提高动物模型的骨愈合的一种有效方法。在这里,我们评估了两种不同的“体外”实验方法,使用的是“同一天”的大鼠骨髓细胞(SDRBMCs)或体外培养的大鼠骨髓细胞(C-RBMCs),基于两步激活系统过表达GFP(LV-TSTA-EGFP),两者均通过慢病毒转导,观察转染细胞的生存和这种方法的安全性。转导的细胞植入同系大鼠股骨缺损处。术后4、14、28及56天处死动物(n = 5只/每组)。病毒的复制在SD-RBMC组缺损部位进行检测和逐渐下降8w(相比4d减少了5 log)。在SD-RBMC动物中,有在2w、4w的病毒拷贝数下降2-4 log,但在8w有相对增加(约100倍)在4缺损部位的病毒载体的数量(5)动物相比之前的时间点。对于这两种基因转移的方法,组织分布的模式是非特异性的,并且在任何一组中都没有组织学异常。总之,我们证明了LV-TSTA转导的细胞至少在缺损部位保持56天,虽然数量随时间的延长而下降。在内部器官的病毒复制中没有一致的结果,用于人类的这种策略的相关发展是令人鼓舞的。

关键词: 病毒载体分布,骨修复,体外基因治疗及安全性。


Rights & Permissions Print Cite
© 2024 Bentham Science Publishers | Privacy Policy