摘要
目标:评价辣椒素在东莨菪碱诱导的小鼠认知功能障碍、线粒体损伤和氧化损伤中的潜在有益作用。 背景:辣椒素是存在于红辣椒中的主要酚类成分,并负责其辛辣和辛辣的味道。它影响伤害性感觉神经元中的TRPV1通道,存在于啮齿动物和人类大脑的海马和下丘脑中。目的:研究辣椒素对东莨菪碱所致小鼠认知功能障碍、线粒体损伤和氧化损伤的影响,并探讨其作用机制。 目的:本研究旨在探讨辣椒素对东莨菪碱所致小鼠认知功能障碍、线粒体损伤和氧化损伤的影响,并探讨其机制。 方法:在给药东莨菪碱后,连续7天每天给小鼠口服不同剂量的辣椒素(5、10和20 mg/kg)。各种行为测试(运动协调、运动计数、孔板测试)和生化测试(促炎细胞因子、过氧化氢酶、脂质过氧化、亚硝酸盐、还原型谷胱甘肽和超氧化物歧化酶)、线粒体复合体(I、II、III和IV)酶活性和线粒体通透性转变在大脑不同区域进行评估。 结果:东莨菪碱处理的小鼠在高架+迷宫的光区和张开的双臂中进入和持续时间明显减少。有趣的是,不同剂量的辣椒素逆转了东莨菪碱的焦虑、抑郁样行为以及学习和记忆障碍效应。与正常对照组相比,东莨菪碱组小鼠显示出明显增加的促炎细胞因子水平,线粒体酶复合物活性受损,氧化损伤增加。辣椒素处理恢复了脂质过氧化、一氧化氮、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽活性的降低,降低了促炎细胞因子,恢复了线粒体复合体酶(I、II、III和IV)的活性以及线粒体的通透性。此外,仅在辣椒素剂量(10和20 mg/kg)下,IL-1β水平恢复。辣椒素降低东莨菪碱诱导的乙酰胆碱酯酶活性,从而提高小鼠海马组织中乙酰胆碱浓度。在组织学研究中,辣椒素也证实了神经元细胞形态的保存。由上述实验结果可知,辣椒素以10 mg/kg, p.o.连续7天的剂量为最有效剂量。 结论:辣椒素通过恢复线粒体功能、抗氧化作用和调节促炎细胞因子的神经保护作用,使其成为通过临床设置进一步开发药物的有希望的候选者。
关键词: 辣椒素,线粒体功能障碍,神经退行性疾病,阿尔茨海默病,促炎细胞因子,线粒体膜通透性,氧化应激。
[http://dx.doi.org/10.1002/gps.3829] [PMID: 22674539]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.83.13.4913] [PMID: 3088567]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12264-019-00429-x] [PMID: 31494835]
[http://dx.doi.org/10.1111/joim.12178] [PMID: 24605807]
[http://dx.doi.org/10.1186/s13024-019-0315-7] [PMID: 30975165]
[http://dx.doi.org/10.3390/ijms22147432] [PMID: 34299052]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12264-013-1423-y] [PMID: 24664866]
[http://dx.doi.org/10.1196/annals.1333.062] [PMID: 16037277]
[http://dx.doi.org/10.2174/157339911797415585] [PMID: 21838680]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cnr.2006.09.006] [PMID: 18060039]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12640-009-9108-z] [PMID: 19763738]
[http://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2021.617588] [PMID: 33679375]
[http://dx.doi.org/10.1113/jphysiol.2003.049478] [PMID: 14561818]
[http://dx.doi.org/10.1089/ars.2007.1754] [PMID: 17696767]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.brainresrev.2005.03.004] [PMID: 16269322]
[http://dx.doi.org/10.1089/ars.2005.7.1117] [PMID: 16115016]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.nbd.2015.10.011] [PMID: 26494254]
[http://dx.doi.org/10.3390/ijms21103719] [PMID: 32466216]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-16074-2] [PMID: 32358564]
[http://dx.doi.org/10.1177/026988118800200202] [PMID: 22155841]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0163-1047(86)90750-8] [PMID: 3964171]
[http://dx.doi.org/10.1155/2012/974013]
[http://dx.doi.org/10.4103/0972-2327.40220] [PMID: 19966973]
[http://dx.doi.org/10.1126/science.6338589] [PMID: 6338589]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(76)91936-X] [PMID: 63862]
[http://dx.doi.org/10.1358/mf.2000.22.2.796070] [PMID: 10849891]
[http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001190.pub3]
[http://dx.doi.org/10.1007/s11064-022-03549-5] [PMID: 35150419]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.97.7.3655] [PMID: 10725386]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.tins.2008.12.006] [PMID: 19285736]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-121837] [PMID: 23340038]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4174-9] [PMID: 26660295]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2012.02.002] [PMID: 22402245]
[http://dx.doi.org/10.1002/jbt.23076] [PMID: 35411685]
[http://dx.doi.org/10.1016/0091-3057(89)90033-6] [PMID: 2740429]
[http://dx.doi.org/10.1016/0091-3057(87)90565-X] [PMID: 2888134]
[http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2018.01375] [PMID: 30532710]
[http://dx.doi.org/10.1006/nlme.1995.1050] [PMID: 7582819]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2013.09.018] [PMID: 24095271]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.trci.2019.09.009] [PMID: 31687471]
[http://dx.doi.org/10.1007/BF00177912] [PMID: 3110839]
[http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.92407]
[http://dx.doi.org/10.5530/pj.2020.12.2]
[http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2014.00331] [PMID: 25324746]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1601-183X.2005.00168.x] [PMID: 16716205]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2008.02.019] [PMID: 18406075]
[http://dx.doi.org/10.1016/0014-2999(88)90067-2] [PMID: 3253098]
[PMID: 25867960]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.apjtb.2015.06.006]
[PMID: 23748408]
[http://dx.doi.org/10.1007/978-1-61779-111-6_2]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0021-9258(19)52451-6] [PMID: 14907713]
[http://dx.doi.org/10.1016/0003-2697(79)90738-3] [PMID: 36810]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0076-6879(84)05016-3] [PMID: 6727660]
[http://dx.doi.org/10.1046/j.1471-4159.1999.0731127.x] [PMID: 10461904]
[http://dx.doi.org/10.1038/nprot.2012.058] [PMID: 22653162]
[http://dx.doi.org/10.1016/0006-3002(58)90487-6] [PMID: 13535737]
[http://dx.doi.org/10.1080/01616412.2017.1312775] [PMID: 28398193]
[http://dx.doi.org/10.1016/1043-6618(91)90044-X] [PMID: 1805193]
[http://dx.doi.org/10.2190/PM.41.1.f] [PMID: 21495522]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2006.09.035] [PMID: 17101250]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0165-6147(00)88973-7] [PMID: 7762079]
[http://dx.doi.org/10.1007/BF02431535] [PMID: 2906444]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2010.11.011] [PMID: 21070845]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2008.07.008] [PMID: 18687393]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2009.12.026] [PMID: 20038449]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1074-7427(03)00086-8] [PMID: 14521862]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0925-4439(00)00040-5]
[http://dx.doi.org/10.1007/s11011-018-0324-1] [PMID: 30270417]
[http://dx.doi.org/10.1017/S1461145709000108] [PMID: 19265570]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pbb.2011.05.017] [PMID: 21624386]
[http://dx.doi.org/10.15406/japlr.2021.10.00378]
[http://dx.doi.org/10.1002/jnr.20292] [PMID: 15573402]
[http://dx.doi.org/10.1016/0304-4157(95)00003-A] [PMID: 7640294]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2013.09.003] [PMID: 24055979]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuint.2014.12.012] [PMID: 25576182]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ab.2011.10.008] [PMID: 22037292]
[http://dx.doi.org/10.1021/np020465y] [PMID: 12932131]
[http://dx.doi.org/10.1177/0748233711413801] [PMID: 21859771]
[http://dx.doi.org/10.3389/fncel.2022.822702] [PMID: 35370565]