摘要
目的:制备一种简单的 pH 和氧化还原双重刺激响应二酮吡咯并吡咯 (DPP)-Cu2 配合物门控介孔二氧化硅纳米粒子(MSN),用于精确给药和控制药物释放。 方法:采用溶胶-凝胶法制备MSN,然后层压。将羧酸 (CA)-Pyrrolo[3,4-c] pyrrole-1,4-dione, 2,5-dihydro-3,6-di-2-pyridinyl (PyDPP) 接枝到氨基功能化 MSN 的表面(MSN-NH2)通过简单的酰胺反应,然后与 Cu2 络合,在阿霉素(DOX)加载后形成门控分子。 结果:扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)和低角X射线衍射(XRD)表明,成功制备了具有均匀粒径(100 nm)和多孔结构的MSN。制备的 MSN、MSN-NH2 和 MSN-DPP 通过 Zeta 电位、傅立叶变换红外光谱 (FTIR)、X 射线光电子能谱(XPS)和氮吸附-脱附进行了全面表征。通过优化 MSN 与 DOX 的质量比,实现了高 DOX 负载能力(18.22%)和封装效率(89.16%)。释放研究表明,我们设计的 DPP-Cu2 复合物的门控分子在生理条件下具有良好的阻断作用(药物在 24 小时内的累积释放率仅为 4.18%),并且对 pH 和氧化还原谷胱甘肽(GSH)双重反应良好刺激。体外细胞毒性试验表明,MSN-DPP-Cu2在Hep G2细胞和L02细胞中均具有良好的生物兼容性(48小时内两种细胞的相对细胞活力均在97%以上),MSN-DPP-Cu2@DOX可用于触发 Hep G2 细胞中的有效药物释放。 结论:本研究描述的MSN-DPP-Cu2可能是一种良好的抗肿瘤药物控释递送系统,为未来的临床应用提供了潜在的可能性。
关键词: 介孔二氧化硅纳米颗粒,二酮吡咯吡咯,pH响应,氧化还原响应,药物递送,控释,门控。
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