摘要
背景:癌症已被公认为全球范围内新发病例数不断增加、发病率和死亡率较高的非传染性疾病之一。因此,人们一直在不停地寻找新的靶点和小分子,以改善有关效力、选择性、效率、亲和力、ADMET等方面的化疗结果。在抗癌治疗靶点中,酪氨酸激酶已被充分记录并被批准为重要靶点各种临床用药的研制。有几种结构不同的小分子处于不同的临床前和临床开发阶段,它们通过影响癌细胞中的酪氨酸激酶发挥作用。在这里,我们总结了不同的作用于可被视为抗癌剂的酪氨酸激酶的强效分子。 目标:当前的综述集中于不同化学试剂作为抗癌剂抑制酪氨酸激酶的结构方面。 方法:本研究对已发表的酪氨酸激酶抑制剂、它们的结合模式、效力和结构-活性关系的信息进行了总结性回顾。该综述还强调了抑制剂与酪氨酸激酶氨基酸残基之间相互作用的结构方面。此外,它还总结了不同类型的癌症和目前可用的治疗方案。 结果:正在进行多项研究,以使用小分子抑制不同的酪氨酸激酶来治疗癌症。据报道,酪氨酸激酶通过依赖于磷酸化的不同途径参与常规细胞功能、生长和细胞分裂。酪氨酸激酶的过度表达和不受控制的活性已被确定为癌细胞的重要特征。因此,已经报道了多种抑制酪氨酸激酶以阻断癌细胞生长和分裂的小分子。这里总结了30多种酪氨酸激酶的强效抑制剂,它们以嘧啶、吡唑、三嗪、喹唑啉、喹啉、吡嗪、色烯等环为基本骨架,带有不同的取代基。 结论:不同小分子对酪氨酸激酶的抑制是开发新型抗癌药物的公认策略。一些已发表的报告提到了用于设计新型分子抑制剂的酪氨酸激酶中不同结合位点和关键残基的特征。然而,由于存在大约 30 个酪氨酸激酶家族,选择性是化疗药物开发的重要标准。
关键词: 抗癌剂,ATP,癌症,抑制剂,磷酸化,酪氨酸激酶
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