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摘要
目的:急性非结石性胆囊炎(AAC)具有起病急、进展快、病死率高、并发症多等特点。亲环蛋白D(CypD)调节线粒体通透性转换孔(MPTP),参与缺血再灌注损伤和炎症的发生;然而,CypD 在 AAC 中的作用仍不清楚。 方法:将300~350 g豚鼠随机分为3组,即假手术组、胆总管结扎24h组(CBDL-24h组)、CBDL-48h组。采用Western blot和qRT-PCR分析各组CypD的差异表达,并采用透射电镜检测线粒体结构的变化。通过环孢素A(CsA)抑制CypD的活性,我们利用线粒体肿胀、活性氧(ROS)检测和线粒体膜电位来评估线粒体的差异。 结果:与假手术组相比,CBDL-24h和CBDL-48h组梗阻时间延长,胆囊炎症加重,CypD表达上调。 CBDL-24h和48h组线粒体肿胀程度增加,MPTP开放时间延长。减少 CypD 的表达可以抑制 MPTP 的开放,防止线粒体膜电位的操纵,并最终降低细胞内 ROS 和细胞凋亡的水平。 结论:CypD通过调节MPTP的开放在AAC的发生发展中发挥促炎作用。抑制CypD的活性可以降低ROS水平和细胞凋亡,挽救线粒体功能,最终缓解AAC。因此,CypD可能作为ACC的潜在治疗靶点。
关键词: 亲环蛋白D,线粒体通透性过渡孔,环孢菌素A,急性非结石性胆囊炎,氧化应激,细胞凋亡。
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