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摘要
背景:在高危人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 阳性宫颈癌中,E6 相关蛋白 (E6AP)(一种 E3 泛素连接酶)介导肿瘤抑制因子 p53 的泛素化和蛋白酶体降解。在这里,我们解决了主要源自蜂胶的天然产物咖啡酸苯乙酯(CAPE)是否可以破坏E6AP和p53之间的相互作用,抑制p53泛素化降解并表现出抗宫颈癌活性的问题。 方法:通过 CCK-8、集落形成和 TUNEL 检测,在 HR-HPV 阳性宫颈癌细胞系中显示 CAPE 抑制生长和诱导细胞凋亡的能力。通过蛋白质印迹法测试细胞凋亡相关蛋白。通过免疫共沉淀、泛素化实验和蛋白质稳定性实验来确定CAPE是否可以破坏E6AP-p53相互作用并抑制p53泛素化降解。 结果:我们的结果表明,CAPE 抑制 HR-HPV 阳性宫颈癌细胞的生长并诱导细胞凋亡相关途径的激活。重要的是,CAPE 抑制 E6AP 表达并破坏 E6AP 和 p53 之间的相互作用。它抑制 p53 的泛素化并促进其稳定。 结论:综上所述,CAPE对HPV阳性恶性细胞具有治疗作用,其临床应用尚需进一步研究评估。
关键词: CAPE,宫颈癌,HPV,E6AP,p53。
[http://dx.doi.org/10.3390/cancers12051160] [PMID: 32380701]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2009.09.006] [PMID: 19853287]
[http://dx.doi.org/10.1080/17460441.2018.1443074] [PMID: 29463131]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3307] [PMID: 20530688]
[http://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(90)90409-8] [PMID: 2175676]
[http://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(93)90384-3] [PMID: 8221889]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(01)00617-9] [PMID: 11905599]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0025981] [PMID: 22046250]
[http://dx.doi.org/10.1007/s10637-019-00848-7] [PMID: 31432292]
[http://dx.doi.org/10.1007/BF01941717] [PMID: 2450776]
[http://dx.doi.org/10.3390/biom11020176] [PMID: 33525407]
[http://dx.doi.org/10.1007/s00705-021-05107-w] [PMID: 34173062]
[http://dx.doi.org/10.1080/10408398.2013.821967] [PMID: 25365228]
[PMID: 23280020]
[http://dx.doi.org/10.1097/01.cad.0000224441.01082.bb] [PMID: 16926625]
[http://dx.doi.org/10.1269/jrr.45.253] [PMID: 15304968]
[http://dx.doi.org/10.1007/s10637-011-9667-8] [PMID: 21537887]
[http://dx.doi.org/10.1155/2016/3017108] [PMID: 26697130]
[http://dx.doi.org/10.3390/molecules22091554] [PMID: 28926932]
[http://dx.doi.org/10.1159/000159214] [PMID: 18824880]
[http://dx.doi.org/10.3390/molecules20059242] [PMID: 26007182]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0099631] [PMID: 24960186]
[http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v12.i42.6779] [PMID: 17106925]
[http://dx.doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-12-0004-T] [PMID: 22562408]
[http://dx.doi.org/10.3390/cancers13133105] [PMID: 34206370]
[http://dx.doi.org/10.1038/cr.2017.132] [PMID: 29076503]
[http://dx.doi.org/10.1038/cr.2017.40] [PMID: 28322253]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.redox.2019.101320] [PMID: 31526948]
[http://dx.doi.org/10.1186/1471-2091-9-S1-S4] [PMID: 19007434]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-25390-0] [PMID: 34417460]
[http://dx.doi.org/10.1038/356215a0] [PMID: 1552940]
[http://dx.doi.org/10.1039/D0CS00163E] [PMID: 32869798]
[http://dx.doi.org/10.3390/ijms22136806] [PMID: 34202736]
[http://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1203013] [PMID: 10618705]
[http://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a000950] [PMID: 20457558]
[http://dx.doi.org/10.1038/nrc1455] [PMID: 15510160]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.2020.103182] [PMID: 33276182]
[http://dx.doi.org/10.1128/MCB.01705-12] [PMID: 24820418]
[http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-1211] [PMID: 25172841]
[http://dx.doi.org/10.7555/JBR.27.20130030] [PMID: 23885265]
[http://dx.doi.org/10.1126/science.1092472] [PMID: 14704432]
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.98.3.1218] [PMID: 11158620]
[http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-10-387647] [PMID: 22689861]
[http://dx.doi.org/10.3390/cancers12082108] [PMID: 32751183]
[http://dx.doi.org/10.1128/mcb.13.8.4918-4927.1993] [PMID: 8393140]
[http://dx.doi.org/10.1038/onc.2016.159] [PMID: 27641331]
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